Летрозол чинить антиестрогенну дію, селективно інгібує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом високоспецифічного конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому Р450. Блокує синтез естрогенів як в периферичній, так і в пухлинній тканинах.
У жінок в постменопаузному періоді естрогени утворюються переважно за участю ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол. Щоденний прийом летрозолу в добовій дозі 0,1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону і естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного вмісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього періоду лікування.
При застосуванні летрозолу в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в надниркових залозах не спостерігається, тест з АКТГ не виявляє порушень синтезу альдостерону або кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому летрозолу змін концентрацій лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.
На тлі лікування летрозолом слабо підвищується частота остеопорозу (6,9% порівняно з 5,5% на плацебо). Однак, частота переломів кісток у пацієнток, які отримують летрозол, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
На сайті нашого магазину Steroids Shop ви можете ознайомитися з характеристикою препарату Каберголин.
Адьювантна терапія летрозолом ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик рецидивів, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку вторинних пухлин.
Продовжена ад'ювантна терапія летрозолом знижує ризик рецидивів на 42%. Достовірна перевага по виживаності без ознак захворювання в групі летрозола відзначалося незалежно від залученості лімфатичних вузлів. Лікування летрозолом знижує смертність пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
Летрозол швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкового тракту), Середня біодоступність становить 99,9%. Прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Середнє значення часу досягнення максимальної концентрації летрозолу в крові (ТСмах) становить 1 годину при прийомі летрозолу натщесерце і 2 години - при прийомі з їжею; середнє значення максимальної концентрації (Смах) становить 129120,3 нмоль/л при прийомі натщесерце і 98,7118,6 нмоль/л - при прийомі з їжею, однак ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за площею під кривою "концентрація-час" (AUC)) не змінюється.
Невеликі зміни в швидкості всмоктування розцінюються як такі, що не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі. Зв'язок летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від такої в плазмі крові. Уявний об'єм розподілу у рівноважному стані становить близько 1,8710,47 л/кг Рівноважна концентрація досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2,5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено. Летрозол значною мірою піддається метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового з'єднання.
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, меншою мірою - через кишечник. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) становить 48 год.
Фармакокінетичні параметри летрозолу не залежать від віку пацієнта.
При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.
При помірно вираженому порушенні функції печінки (Child-Pugh В) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих з цирозом печінки і важкими порушеннями її функції (Child-Pugh С) AUC збільшується на 95% і Т1/2 на 187%. Однак, враховуючи хорошу переносимість високих доз препарату (5-10 мг/добу) у цих випадках необхідності змінювати дозу летрозолу немає.
Стероиды купить наложенным платежом ви можете в нашому інтернет магазині Steroids Shop.
Перед призначенням летрозолу таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком та очікуваним ефектом лікування.
Як правило, побічні реакції були слабо або помірно виражені і, в основному, пов'язані з придушенням синтезу естрогенів.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється наступним чином: виникають "дуже часто" - >10%, "часто" - 1-10%, "іноді" - 0,1-1%, "рідко" - 0,01 - 0,1%, "дуже рідко" - <0,01%, включаючи окремі повідомлення.
Є окремі повідомлення про випадки передозування летрозолу. Будь-які специфічні методи лікування передозування не відомі. Показана симптоматична і підтримуюча терапія. Летрозол виводиться з плазми за допомогою гемодіалізу.
При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущих взаємодій не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450-CYP2A6 і CYP2C19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє істотної ролі в метаболізмі лікарських препаратів.
В експериментах in vitro було показано, що летрозол в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2C19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2C19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, що метаболізуються переважно за участю вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.
Пацієнтки з тяжкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.
Під час терапії летрозолом, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам у перименопаузальному та ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузального гормонального рівня.
Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. У зв'язку з цим слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами.
